随着免疫治疗的探索和发展，食管癌已经进入免疫治疗时代。ESCORT-1st研究是全球首个探索免疫治疗（卡瑞利珠单抗）联合TP（紫杉醇+顺铂）方案一线治疗晚期转移性食管鳞癌的Ⅲ期临床研究，基于其前期数据，该方案成为我国晚期食管鳞癌一线标准治疗。
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ESCORT-1st研究对最终结果进行更新。结果显示，在全人群中，与化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位总生存（OS）和研究者评估的中位无进展生存（PFS）均显著获益，且生存曲线差异呈现增大趋势，提示卡瑞利珠单抗联合化疗带来“长尾”持久改善。相比化疗组，卡瑞利珠单抗联合化疗组的3年OS率翻倍（25.6% vs 12.8%），预期1/4晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者生存期超过3年，且不受患者PD-L1 TPS表达水平影响。该数据刷新了晚期食管癌一线治疗研究3年OS率记录，为晚期食管鳞癌实现临床治愈的目标奠定了坚实基础，也为医生和患者治疗选择提供了宝贵的参考。
本期，我们分享一例初诊为食管鳞癌伴锁骨上淋巴结转移、纵隔淋巴结转移（cT4N2M1 ⅣB期）的老年患者的病例。患者一线治疗先后接受了卡瑞利珠单抗联合化疗、同步放化疗、卡瑞利珠单抗维持治疗的方案。治疗2周期后即达部分缓解（PR），整体安全性可控。截至目前，患者OS已经超过27个月，且生存期仍在持续延长中。
【今日研判】：短期内区间震荡为主，今日横盘震荡概率较大。
病例分享医生：
新泰市人民医院 马强教授
病例点评专家：
新泰市人民医院 马强教授
马强 教授
新泰市人民医院肿瘤科主任，主任医师，教授
新泰市放化疗研究所所长
新泰市肿瘤治疗中心主任
新泰市肿瘤质控中心主任
中国医药教育协会罕见病学专业委员会常务委员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员
山东省医学会姑息医学会分会基层委员会副主任委员
山东省医学会第五届肿瘤放疗治疗分会基层学组副组长
山东省医师协会肿瘤多学科综合治疗专业委员会基层协作组副组长
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会第一届委员会副主任委员
山东省医药教育协会县域肿瘤专业委员会副主任委员
山东省健康管理协会癌症康复与姑息治疗分会第一届委员会副主任委员
山东省医师协会肿瘤MDT委员
山东省研究型医院协会肿瘤分子靶向治疗学分会常委
山东省研究型医院协会放射肿瘤学分会常委
泰安市抗癌协会基层专业委员会主任委员
泰安市医学会姑息医学专业委员会副主任委员
泰安市医学会精准医学专业委员会副主任委员
泰安市医师协会肿瘤科医师分会副主任委员
泰安市肿瘤质控中心副主任
基本情况
病例资料
基本信息：男，59岁。
就诊时间：2022年2月。
主诉：进食梗阻感、声音嘶哑半月。
现病史：患者入院后完善相关辅助检查，初步诊断为食管低分化癌。后续就诊经过详见下文。
既往史：高血压病史3年余。
个人史及家族史：无特殊。
体检：ECOG PS 1分。双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。
辅助检查
胸部CT（2022-02-07）：食管中下段管壁局限性增厚，管腔变窄。纵隔见多发肿大淋巴结影。右侧胸膜局限性稍增厚。
内镜（2022-02-10）：食管：距门齿20-34cm可见隆起性肿物，形态不规则。活检质脆触之易出血。距门齿36cm达贲门。
病理诊断（2022-02-11）：（食管）分化差的癌。
胸腹部CT强化（2022-02-14） ：食管中下段自支气管分叉水平向下管壁增厚，管腔变窄，长约8.3cm，最厚处约3.1cm，强化扫描呈中度不均质强化。纵隔居中，内可见多发肿大淋巴结。
颈部淋巴结和心脏超声（2022-02-14）：双侧颈部肿大淋巴结；双侧锁骨上窝肿大淋巴结（性质？）。
左锁骨上淋巴结切除活检病理（2022-02-23）：（左颈部淋巴结）恶性肿瘤，考虑为低分化鳞状细胞癌转移。
诊 断
食管鳞癌伴锁骨上淋巴结转移、纵隔淋巴结转移（cT4N2M1 ⅣB期）
诊疗经过
一线治疗：免疫联合化疗→同步放化疗→免疫维持治疗
治疗方案：
1. 2022年3月1日、2022年3月24日、2022年4月16日给予患者卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂方案3周期。2022年6月26日、2022年7月18日给予患者卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂方案2周期。
2. 2022年8月10日行强化CT下定位，行局部放疗：DT：1.8Gy/33F/59.4Gy，期间给予雷替曲塞4mg d1 q3w同步化疗2周期。
3. 2022年11月8日开始予卡瑞利珠单抗维持治疗21周期，治疗至2024年6月27日。
疗效评价
治疗效果：2周期后治疗疗效即评估为部分缓解（PR）。
不良反应：2022年5月1日左右患者头面部可见散在分布鲜红痣，大小不等，无痒感，未做特殊治疗。后出现骨髓抑制，对症处理后好转。
胸部及上腹部CT强化（2022-04-15）：食管中下段管壁略增厚，强化扫描呈中度不均质强化，较2022年2月14日CT片肿块明显缩小，纵隔居中，内可见多发肿大淋巴结，增强后呈不均匀强化，较前明显缩小。
颈部淋巴结（2022-04-15）：双侧颈部肿大淋巴结；右侧锁骨上淋巴结。
胸部CT强化（2022-06-24）：食管中下段管壁略增厚，强化扫描呈中度不均质强化，较2022年4月15日CT片肿块略缩小，纵隔居中，内可见多发肿大淋巴结，增强后呈不均匀强化，较前略缩小。
胸部CT强化（2022-08-10）：持续PR，无进展。
胸部CT（2024-04-29）：较前CT片肿块略缩小，纵隔居中，内可见多发肿大淋巴结，增强后呈不均匀强化，较前略缩小。
随访：患者已经注射超过2年免疫单药维持治疗且无任何进展迹象，目前患者间隔3个月注射一次免疫维持治疗。
小结
该患者是一位老年男性患者，初步诊断为食管鳞癌伴锁骨上淋巴结转移、纵隔淋巴结转移（cT4N2M1 ⅣB期）。根据相关指南推荐，一线治疗先后给予患者免疫联合化疗、同步放化疗、免疫维持治疗的方案，具体方案为卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂方案3周期，患者在治疗2周期后治疗效果即达PR，后更换为给予患者卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂方案2周期。在第6周期治疗时给予患者局部放疗，并给予雷替曲塞4mg d1 q3w同步化疗2周期。后改为卡瑞利珠单抗维持治疗21周期。期间患者肿瘤得到持续缓解，整体安全性可控。目前患者间隔3个月注射一次免疫维持治疗。截至目前，患者PFS及OS已经超过27个月，未来仍有持续获益可能。
病例点评
患者为食管上段鳞状细胞癌（cT4aN0M0 IIIB期），进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗，治疗过程顺利，患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可，术后12天顺利出院，术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗，治疗过程顺利，患者无明显恶心、呕吐不适。
专家点评
患者为食管上段鳞状细胞癌（cT4aN0M0 IIIB期），进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗，治疗过程顺利，患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可，术后12天顺利出院，术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗，治疗过程顺利，患者无明显恶心、呕吐不适。
Q1：该患者为一位食管鳞癌伴锁骨上淋巴结转移、纵隔淋巴结转移（cT4N2M1 ⅣB期）的老年患者。请您结合指南推荐，谈一下临床对于该类患者的常用诊疗策略有哪些？在制定相关治疗策略时主要考虑哪些因素？
马强教授：该病例中患者是一位伴有多处淋巴结转移的晚期食管鳞癌患者。对于该类患者，临床在为其制定治疗方案时，通常参考的指南包括中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、美国临床肿瘤学会（ASCO）指南以及美国国立综合癌症（NCCN）指南，国内临床主要参考的是CSCO指南。
对于晚期食管癌一线治疗，通常采用免疫治疗联合化疗的策略，并结合患者体质状况、经济状况、营养状态等为患者制定具体的化疗方案。对于该病例中的患者，在综合考虑以上情况后，我们最终给予了患者卡瑞利珠单抗联合化疗的方案。
Q2: 该患者一线治疗首先接受了免疫联合化疗的方案，治疗效果达PR。请您结合相关证据如ESCORT-1st研究，谈一下为该患者选择这一治疗方案的原因，并对其治疗效果进行评价。
马强教授：目前临床中免疫治疗药物有多种，包括PD-1单抗和PD-L1单抗等。ESCORT-1st研究成果显示，卡瑞利珠单抗联合TP方案治疗晚期食管癌患者，无论其PD-L1表达水平如何，均能获得显著生存获益。因此，对该病例中患者，临床最终采取了卡瑞利珠单抗联合放化疗的一线治疗方案，且为患者节省了TPS检测的费用。患者在接受该方案2周期后即实现PR，临床症状明显改善，提示患者从该治疗中得到了良好的生存获益。
Q3：在一线治疗阶段，除采取免疫联合化疗的方案外，后续还给予了患者同步放化疗、免疫单药维持的方案。请您谈一下选择这一后续治疗策略的原因？以及一线免疫治疗过程中，多元化的联合治疗模式具有什么优势？
马强教授：该患者在经过一线卡瑞利珠单抗联合化疗方案后，又接受了同步放化疗方案。这是因为：首先，考虑耐受性，患者不可能长期接受化疗；其次，对该类无手术指征的晚期患者，全身系统治疗联合局部放疗的治疗模式有助患者实现更好的治疗效果；再者，放疗对改善肿瘤免疫微环境，增强免疫治疗药物的疗效具有积极作用。基于以上思考，我们在后续治疗中给予了患者同步放化疗和卡瑞利珠单抗维持治疗的方案。患者结局也再次证明，卡瑞利珠单抗能够与化疗、放疗等多种治疗策略联合，发挥协同增效的作用。
Q4：请您用一段话对该病例进行简单总结。
马强教授：ESCORT-1st研究结果显示，相比单纯化疗，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌患者生存获益显著，且带来“长拖尾”的持久改善作用，为晚期食管鳞癌实现临床治愈的目标奠定了坚实基础，为治疗选择提供了宝贵的参考。在临床实践中，需遵循指南推荐，同时结合患者的身体情况、ECOG评分、肿瘤临床分期、经济条件和个人意愿来制定个体化治疗方案。该患者是一例初诊为食管鳞癌伴锁骨上淋巴结转移、纵隔淋巴结转移（cT4N2M1 ⅣB期）的病例。患者一线治疗先后接受了卡瑞利珠单抗联合化疗、同步放化疗、卡瑞利珠单抗维持治疗的方案。治疗2周期后疗效评估即达PR，整体安全性可控。截至末次随访日，患者OS已经超过27个月，且生存期仍在持续延长中，其治疗过程及结局进一步证实卡瑞利珠单抗在晚期一线食管癌患者中的出色疗效按月配资股票配资，为实现长生存打下了坚实的基础。
